RoActemra.se

I alla studier av RoACTEMRAs (Tocilizumab) effekt hade patienter som behandlats med 8 mg/kg Tocilizumab statistisk signifikant högre ACR 20, 50, 70 vid 6 månader jämfört med kontrollgrupperna. I AMBITION-studien visade 8 mg/kg Tocilizumab överlägsenhet (superiority) mot metotrexat, den aktiva jämförelsesubstansen.

Effekten av Tocilizumab var liknande hos patienter oberoende av reumatoid faktor-status, ålder, kön, etnicitet, antal tidigare behandlingar och sjukdomsstatus. Tid till insättande av klinisk effekt var snabb (så tidigt som 2 veckor) och omfattningen av effekten fortsatte att förbättras under behandlingen. I de pågående öppna långtidsuppföljningarna från AMBITION, OPTION, TOWARD, LITHE och RADIATE sågs en bestående effekt av Tocilizumab över 3 år.

Hos patienter behandlade med 8 mg/kg Tocilizumab noterades förbättringar av alla individuella komponenter av ACR (antal ömma och svullna leder, patientens och läkarens globala bedömning, funktionsindex, smärtvärdering och CRP) i jämförelse med patienter som fått placebo plus metotrexat eller andra DMARDs i alla studier.

Patienterna i de 5 studierna nämnda ovan hade ett medelvärde i DAS28 (Disease Activity Score) på 6,5-6,8 före behandlingsstart. Signifikanta minskningar i DAS28 från behandlingsstart (medelförbättring) på 3,1-3,4 observerades hos Tocilizumab-behandlade patienter jämfört med patienter i kontrollgrupperna (1,3-2,1). Andelen patienter som uppnådde en klinisk DAS28 remission (DAS28<2,6) var signifikant högre vid vecka 24 hos patienter som fick Tocilizumab (28-34 %) jämfört med 1-12 % av patienterna i kontrollgrupperna. I LITHE-studien uppnådde 65% av patienterna DAS28< 2.6 vid vecka 104 jämfört med 48 % av patienterna vid vecka 52 jämfört med 33 % av patienterna vid vecka 24.

I en poolad analys av studierna LITHE, OPTION och TOWARD var andelen patienter som uppnådde ACR 20, 50 och 70 signifikant högre (59 % jämfört med 50 %, 37 % jämfört med 27 % respektive 18 % jämfört med 11 %) i gruppen med 8 mg/kg tocilizumab plus DMARD jämfört med gruppen med 4 mg/kg Tocilizumab plus DMARD (p<0,03). På samma sätt var andelen patienter som uppnådde DAS28 remission (DAS28<2,6) signifikant högre (31 % jämfört med 16 %) hos patienter som behandlades med 8 mg/kg Tocilizumab plus DMARD än hos patienter som behandlades med 4 mg/kg Tocilizumab plus DMARD (p<0,0001).
  

Tabell 1. ACR-respons i placebo-/metotrexat-/DMARD-kontrollerade studier (% patienter)

	Studie I AMBITION		Studie II LITHE		Studie III OPTION		Studie IV TOWARD		Studie V RADIATE
Vecka	TCZ 8mg/kg	MTX	TCZ 8mg/kg + MTX	PBO + MTX	TCZ 8mg/kg + MTX	PBO + MTX	TCZ 8mg/kg + DMARD	PBO DMARD	TCZ 8mg/kg + MTX	PBO +  MTX
	n = 286	n = 284	n = 398	n = 393	n = 205	n = 204	n = 803	n = 413	n = 170	n = 158
ACR 20
24	70%***	52%	56%***	27%	59%***	26%	61%***	24%	50%***	10%
52			56%***	25%
ACR 50
24	44%**	33%	32%***	10%	44%***	11%	38%***	9%	29%***	4%
52			36%***	10%
ACR 70
24	28%**	15%	13%***	2%	22%***	2%	21%***	3%	12%**	1%
52			20%***	4%

 

TCZ - tocilizumab
MTX - metotrexat
PBO - placebo
DMARD - sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel
* - p<0.05, TCZ jämfört med PBO + MTX/DMARD
** - p<0.01, TCZ jämfört med PBO + MTX/DMARD
*** - p<0.0001, TCZ jämfört med PBO + MTX/DMARD